Н обелевская премия - международная награда, которая вручается ежегодно с 1901 года за выдающийся вклад в науку, литературу и развитие общества. Первая премия в мире подобного рода.

«Все мое движимое и недвижимое имущество должно быть обращено моими душеприказчиками в ликвидные ценности, а собранный таким образом капитал помещен в надежный банк. Доходы от вложений должны принадлежать фонду, который будет ежегодно распределять их в виде премий тем, кто в течение предыдущего года принес наибольшую пользу человечеству… Указанные проценты необходимо разделить на пять равных частей, которые предназначаются: одна часть - тому, кто сделает наиболее важное открытие или изобретение в области физики; другая - тому, кто сделает наиболее важное открытие или усовершенствование в области химии; третья - тому, кто сделает наиболее важное открытие в области физиологии или медицины; четвертая - тому, кто создаст наиболее выдающееся литературное произведение идеалистического направления; пятая - тому, кто внес наиболее существенный вклад в сплочение наций, уничтожение рабства или снижение численности существующих армий и содействие проведению мирных конгрессов... Мое особое желание заключается в том, чтобы при присуждении премий не принималась во внимание национальность кандидатов…»

«Культура.РФ» составила собственный список самых известных лауреатов.

Иван Петрович Павлов (1849–1936)

Нобелевская премия 1904 года «За труды по физиологии пищеварения, расширившие и изменившие понимание жизненно важных аспектов этого вопроса»

Первый русский нобелевский лауреат, выдающийся ученый, гордость отечественной науки и «первый физиолог мира», как назвали его коллеги на одном из международных съездов. Ни один из русских ученых того времени, даже Дмитрий Иванович Менделеев, не получил такой известности за рубежом. Павлова называли «романтической, почти легендарной личностью», «гражданином мира», а друг ученого, писатель Герберт Уэллс, сказал о нем: «Это звезда, которая освещает мир, проливая свет на еще не изведанные пути».

Илья Ильич Мечников (1845–1916)

Нобелевская премия 1908 года «За труды по иммунитету»

Известный российский биолог верил в безграничные возможности науки, «которая одна может вывести человечество на истинную дорогу». Илья Мечников является основоположником русской школы микробиологов и иммунологов. Среди его учеников - Александр Безредка, Лев Тарасевич, Даниил Заболотный, Яков Бардах. Мечников был не только ученым, но и литератором, оставившим после себя обширное наследство - научно-популярные и научно-философские работы, воспоминания, статьи, переводы.

Лев Давидович Ландау (1908–1968)

Нобелевская премия 1962 года «За пионерские исследования в теории конденсированного состояния, в особенности жидкого гелия»

Выдающийся советский ученый посвятил теоретической физике всю жизнь. Увлекшись наукой еще в детстве, он дал себе зарок никогда «не курить, не пить и не жениться». С последним обетом не сложилось: Ландау был известным ловеласом. Он обладал неподражаемым чувством юмора, за что его особенно обожали ученики. Как-то на лекции физик привел в пример свою шутливую классификацию наук, сказав, что «науки бывают естественные, неестественные и противоестественные». Единственной не физической теорией Льва Ландау была теория счастья. Он считал, что каждый человек должен и даже обязан быть счастливым. Для этого физик вывел простую формулу, которая содержала три параметра: работа, любовь и общение с людьми.

Андрей Дмитриевич Сахаров (1921–1989)

Нобелевская премия 1975 года «За бесстрашную поддержку фундаментальных принципов мира между людьми и мужественную борьбу со злоупотреблением властью и любыми формами подавления человеческого достоинства»

Известный советский ученый-физик, один из создателей водородной бомбы, общественный деятель, диссидент и правозащитник не поддерживал генеральную линию партии, выступал против гонки вооружений, испытаний ядерного оружия и требовал отмены смертной казни. За что в Советском Союзе подвергался гонениям и был лишен всех наград, а в Швеции получил Нобелевскую премию мира…

Петр Леонидович Капица (1894–1984)

Нобелевская премия 1978 года «За базовые исследования и открытия в физике низких температур»

«Я твердо верю в интернациональность науки и верю в то, что настоящая наука должна быть вне всяких политических страстей и борьбы, как бы ее туда ни стремились вовлечь. И я верю, что та научная работа, которую я делал всю жизнь, есть достояние всего человечества, где бы я ее ни творил» , - написал в 1935 году Петр Капица. Всемирно известный физик работал в Кембридже, был действительным членом Лондонского Королевского общества, основателем Института физических проблем, первым заведующим кафедрой физики низких температур физического факультета МГУ, академиком АН СССР. Известный физик Абрам Федорович Иоффе писал о своем ученике: «Петр Леонидович Капица совмещающий в себе гениального экспериментатора, прекрасного теоретика и блестящего инженера, - одна из наиболее ярких фигур в современной физике».

Несмотря на щедрую россыпь русских гениев литературы, только пятерым из них удалось получить высшую награду.

Лев Николаевич Толстой был номинирован на премию в 1909 году, но так ее и не получил. Великий русский писатель еще в 1906 году заявил, что отказался бы от Нобелевской премии (как мира, так и по литературе), если бы его кандидатура победила: «Это избавит меня от большого затруднения - распоряжаться этой премией, ведь любые деньги, по моему убеждению, приносят только зло».

Иван Бунин (1873–1953)

Нобелевская премия 1933 года «За правдивый артистический талант, с которым он воссоздал в прозе типичный русский характер»

Первый русский писатель, получивший Нобелевскую премию. Бунин эмигрировал из революционной России и на тот момент уже 13 лет жил во Франции. На нобелевку из русских эмигрантов-литераторов претендовали двое - Бунин и Мережковский, и было два лагеря сторонников, делали ставки… Впрочем, победа Ивана Алексеевича , может быть, и расстроила соперников, но ненадолго: так, пожимая руку Бунину, жена Мережковского Зинаида Гиппиус сказала честно: «Поздравляю вас и завидую». Главным все равно было то, что награда досталась русскому писателю.

Борис Пастернак (1890–1960)

Нобелевская премия 1958 года «За значительные достижения в современной лирической поэзии, а также за продолжение традиций великого русского эпического романа»

Узнав о награде из личной телеграммы главы Нобелевского комитета, адресованной поэту и писателю, Пастернак ответил: «Бесконечно благодарен, тронут, горд, удивлен, смущен». Однако советским руководством эта новость была воспринята крайне негативно. Началась кампания против поэта, и он был вынужден отказаться от Нобелевской премии, иначе мог лишиться гражданства и подвергнуться высылке из СССР. Но промедление (Пастернак отказался не сразу, а сделал это через неделю) оказалось губительным. Он стал «гонимым поэтом» - впрочем, беспокоился не столько о себе, сколько о своих родных и друзьях, которые тоже стали подвергаться нападкам…

Время все расставило по своим местам. Через 30 лет, 9 декабря 1989 года, Нобелевская медаль Бориса Пастернака была торжественно вручена в Стокгольме его сыну Евгению.

Михаил Шолохов (1905–1984)

Нобелевская премия 1965 года «За художественную силу и цельность эпоса о донском казачестве в переломное для России время»

Шолохов должен был получить свою награду еще раньше. Но в 1958 году комитет отдал предпочтение кандидатуре Пастернака… И о Шолохове опять позабыли. В 1964 году французский писатель Жан-Поль Сартр отказался от Нобелевской премии по литературе, заявив, что, по его мнению, премии достоин Шолохов. Год спустя, в 1965 году, 60-летний Михаил Шолохов получил заслуженную награду. Выступая с речью в Стокгольме, он сказал: «Искусство обладает могучей силой воздействия на ум и сердце человека. Думаю, что художником имеет право называться тот, кто направляет эту силу на созидание прекрасного в душах людей, на благо человечества» .

Александр Солженицын (1918–2008)

Нобелевская премия 1970 года «За нравственную силу, почерпнутую в традиции великой русской литературы»

Как и Пастернак, Солженицын не хотел отказываться от вожделенной Нобелевской премии. И в 1970 году, когда комитет сообщил ему о награде, он ответил, что обязательно прибудет за нею лично. Однако этому не суждено было случиться: писателю пригрозили лишением советского гражданства - и он не поехал в Стокгольм. Правда, он ничуть не пожалел об этом. Изучая программу торжественного вечера, Солженицын искренне не понимал: «Как говорить о главном деле всей жизни за «пиршественным столом», когда столы уставлены яствами и все пьют, едят, разговаривают…»

Иосиф Бродский (1940–1996)

Нобелевская премия 1987 года «За всеобъемлющую литературную деятельность, отличающуюся ясностью мысли и поэтической интенсивностью»

«Prix Nobel? Oui, ma belle», - шутил поэт в 1972 году, задолго до получения им премии. В отличие от своих собратьев по цеху - Пастернака и Солженицына, к моменту всемирного признания поэт Бродский уже давно жил и преподавал в Америке, поскольку еще в начале 1970-х был лишен советского гражданства и выслан из страны…

Говорят, что новость о присуждении Нобелевской премии практически не изменила выражения его лица, ведь поэт был уверен, что рано или поздно, а нобелевка будет его. На вопрос журналиста, кем он себя считает - русским или американцем, Бродский ответил: «Я еврей, русский поэт и английский эссеист» . В том же году стихи поэта впервые были опубликованы в СССР в журнале «Новый мир».

Пауль Эрлих

Нобелевская премия 1908 года по физиологии или медицине (совместно с Ильей Мечниковым). Формулировка Нобелевского комитета: «За их работы по иммунитету».

Эпоху современной медицины можно назвать эпохой фармакотерапии или химиотерапии, ведь более успешного метода борьбы с патогенами, чем направленное (таргетное) влияние на возбудителя или звено патогенеза, пока что обнаружить не удалось. И первым человеком, который ввел в медицину это понятие, придумав «волшебную пулю» от сифилиса, стал наш нынешний герой. Однако, премию он получил совсем не за это. Он, как полагается всем ученым начала XX столетия, занимался разными вещами, везде достигая успехов. Именно ему, помимо красивой «точки» в изучении клеток крови, принадлежит еще и фундаментальная для иммунологии «теория боковых цепей», а также понятие гематоэнцефалического барьера.

Ученый прожил не очень долгую, но крайне насыщенную жизнь. Он родился в семье трактирщика и владельца постоялого двора из маленького польского городка Стшелин. Благодаря веселому нраву Эрлих легко находил контакт с абсолютно разными людьми, и поэтому многие знакомые считали, что Пауль продолжит карьеру отца. Но не тут то было. Мальчик, чьи родители совершенно не увлекались науками, попал под влияние дедушки по линии отца, которые преподавал в местном университете физику и ботанику. Окончательно развить в себе интерес к науке юному гистологу помог двоюродный брат матери — бактериолог Карл Вейгерт, который завлек Пауля таинственным миром живых тканей и анилиновых красителей, с которыми начал работать одним из первых.

Карл Вейгерт

Wikimedia Commons

Отчасти в этом была «виновата» книга, которую Эрлих прочел, поступив на медицинский факультет Университета Бреслау (современного Вроцлава). В ней говорилось о том, как по-особому свинец распределяется в разных тканях, и пытливый ум молодого человека тут же заинтересовался «характером и методами распределения веществ в организме и его клетках», чем не преминул заняться в более поздние годы обучения медицине.

Интересно, что Эрлих в университетах (а он, помимо своего родного, успел поучиться и в Старсбургском, и в Лейпцигском университетах) слыл типичным «двоечником», так же, как и в свое время Ньютон, Гельмгольц, Эйнштейн и множество других «гениев». По-видимому, они думали одинаково: зачем тратить время на то, что не интересно, если его можно потратить на более увлекательные вещи. Трупы и врачевание Эрлиха никак не прельщали, но вот красители…

За годы учебы Пауль разработал множество новых красящих веществ со специфическим сродством к различным клеткам и к моменту получения диплома в 1878 году уже кое-что из себя представлял как ученый. Уникальное «видение» трехмерной структуры молекул, которое помогало ему предсказывать связь краски с определенными тканями, позволило ему в 1879 году опубликовать результаты своих исследований по окраске кровяных пленок. Исследователю тогда было всего 25 лет.

Все необходимое для полноценного существования гематологии наш герой обнаружил так: он отделил популяции белых клеток (агранулоциты - клетки без гранул, и гранулоциты - клетки, содержащие в своей цитоплазме специфические гранулы), причем не только друг от друга, но и внутри. Благодаря ему мы знаем, что есть лимфоциты, которые не содержат гранул (в дальнейшем выяснилось, что они делятся на В- и Т и NK-клетки), а гранулоциты, в свою очередь, подразделяются на несколько типов, среди которых можно найти нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Гранулоцит

Wikimedia Commons

Эрлиха привлекала еще одна деталь. В одной из клиник Берлина, где он работал, никто не мешал заниматься разными исследованиями, в том числе и по окраске возбудителей заболеваний. Поэтому у него родилась идея о «волшебной пуле». «Если есть такая краска, которая окрашивает одну только ткань, то, несомненно, должна найтись и такая, которая окрасит только микробов, попавших в организм», — размышлял учёный. И, соответственно, если есть краска, которая окрасит только микробы, значит, должно быть и вещество, которое только лишь их будет способно убить. И, возможно, этим «убийцей» может стать один из красителей.

В этом качестве «красильщика-виртуоза» и в должности главного врача клиники Фридриха фон Фрерихса берлинской больницы Шарите Эрлих познакомился с уже знаменитым на тот момент Робертом Кохом, который в 1882 году открыл возбудителя туберкулеза. Он предложил Коху улучшенный метод окраски его палочки (который, кстати, используется и сегодня), с чего начались их многолетняя дружба и тесное сотрудничество.

Роберт Кох на марке, посвященной столетию его премии

Wikimedia Commons

Но вот беда: в 1888 году, во время очередного эксперимента с опасным возбудителем, Пауль сам заразился бациллой, и, вдобавок, заразил и свою семью, которой он обзавелся в 1883 году. С женой Хедвигой Пинкус и двумя дочерями он был вынужден уехать лечиться в Египет, жаркий и сухой климат которого как нельзя лучше располагал к избавлению от возбудителя. Там они прожили два года.

Свято место пусто не бывает, и в результате подковерных интриг отсутствующего Эрлиха сместили с поста в клинике Шарите, что он обнаружил, когда вернулся в Берлин в 1890 году. Не пав духом, он продолжил научные изыскания в своей лаборатории, которую, к счастью, присвоить не могли, пока Кох не предложил помочь и не забрал его в свой Институт инфекционных заболеваний. Помимо этого Эрлих также стал профессором Берлинского университета.

Клиника Шарите

Wikimedia Commons

«Инфекционное» прошлое свело его с первооткрывателем анти-дифтерийной сыворотки фон Берингом, который удостоился Нобелевской премии 1901 года. Поначалу однако вакцинация, которая должна была путем постепенно нарастающих доз защищать мышей от токсинов, не давала надежных результатов. Но Эрлих нашел методы повышения эффективности сывороток: он посоветовал «усиливать» ее, повторно вводя дифтерийный токсин лошадям до тех пор, пока не получалась необходимая концентрация антитоксина, а затем помог Берингу наладить массовое производство. В это же время ученый начал задумываться о теории «боковых цепей».

Эрлих и Беринг на почтовой марке

Wikimedia Commons

«Живая протоплазма должна соответствовать гигантской молекуле, взаимодействующей с обычными химическими молекулами так, как солнце с мельчайшими метеоритами. Мы можем предположить, что в живой протоплазме ядро со специальной структурой отвечает за специфические, свойственные клетке функции и к этому ядру присоединены наподобие боковых цепей атомы и их комплексы», — писал Эрлих.

Отсюда же пошли идеи о специфических рецепторах в клетках, которые способны связываться с возбудителями. Исследователь продолжил «копать глубже» и 1897 году предложил первую теорию. Он считал, что эти боковые цепи снаружи клеточных мембран (которые стали позже называться рецепторами), способны связываться с теми или иными химическими веществами в среде. Некоторые из них могут соединяться с токсинами, которые микроорганизмы выделяют в среду, а связь эта строится по типу «ключ-замок» (открытие подтвердил Лайнус Полинг в 40-е годы). Связавшись с токсином, клетка начинает преображаться и свободно выделять в межклеточную среду «боковые цепи», где они бы встречались с токсином и нейтрализовывали его, защищая от «нашествия» другие клетки и вообще весь организм в целом. Даже название этим цепям Эрлих дал знакомое - Antikörper или антитела. Его теория удивительно напоминала известный сегодня механизм гуморального иммунитета, который базируется на антителах, производимых В-клетками.

Такая своеобразная теория иммунитета, кстати, вызвала суровый спор Эрлиха с Мечниковым: эмигрант из России считал, что весь иммунитет обеспечивается фагоцитозом, а Эрлих яростно спорил, что главная роль отводится антителам. На самом деле, правы, как это бывает, были оба. Важнейшая заслуга Эрлиха в том, что он впервые представил взаимодействие между антителами, патогенами и клетками как химические реакции. Кроме того, именно он составил основу современной иммунологической терминологии.

Илья Мечников. Фото Надара

Wikimedia Commons

Судя по всему, Нобелевский комитет в начале своего существования ставил одной из задач примирение непримиримых соперников. Мы уже рассказывали, как в 1906 году получили премию ярые противники Камилло Гольджи и Сантьяго Рамон-и-Кахаль , по совместительству - основатели современных нейронаук. Видимо, руководствуясь тем же принципом, Нобелевский комитет дал в 1908 году премию двум основателям современной иммунологии - Мечникову и Эрлиху. Вообще, Эрлиха номинировали всего 76 раз. Интересно, что много номинаций было и после 1908-го, в том числе - одна номинация на премию по химии. За что? Читайте дальше!

Чуть позже Пауля позвали директором в Государственный институт разработки и контроля сывороток в Штеглице (предместье Берлина), который в 1899 расширился до Института экспериментальной серотерапии во Франкфурте-на-Майне. Через семь лет Эрлих стал директором и тут, а сейчас институт носит его имя - Paul-Ehrlich Institut .

«Волшебная пуля» все не покидала мысли исследователя. Со своим ассистентом - японцем Сахаширо Хата он перепробовал более 500 разных красителей, ожидая найти эффективное средство против трипаносомы - возбудителя сонной болезни. Однажды, листая очередной химический журнал, он наткнулся на интересный препарат против сонной болезни - атоксил или, с латинского, «неядовитый», который, как говорили авторы, прекрасно избавлял больных от их недуга.

Атоксил

Wikimedia Commons

Самостоятельно изучив препарат, ученые пришли к выводу, что название лгало. Атоксил, содержащий в своем составе мышьяк, обладал колоссальным токсическим действием на зрительный нерв, «помогая» больным выздоравливать и отбирая у них при этом зрение. Несколько лет потратили исследователи, прежде чем нашли более-менее эффективный и не такой токсичный аналог - арсенофенилглицин.

А когда Хоффман в 1905 году определил, что сифилис вызывается специфическим микробом - бледной спирохетой, которая очень похожа по строению на трипаносому, Эрлих начал искать «волшебную пулю» против нее. Все это привело к созданию в 1909 году из атоксила вещества №606 (он и правда оказался 606-м по счету из проверенных мышьякорганических препаратов), которое назвали арсфенамином или сальварсаном. В первых же клинических испытаниях, проведенных в Магдебургском госпитале, оно показало высокую эффективность против сифилиса. Таким образом сальварсан стал первым в истории медицины препаратом химиотерапии. Об открытии средства от сифилиса Эрлих объявил в 1910 году и препарат сразу же начал свое путешествие по миру: например, в том же году его уже применяли в России.

Прививка препарата «606» служащему Императорского Воспитательного дома. Российская империя, 1910 год.

Wikimedia Commons

Напоследок нужно написать еще об одном открытии, которое Эрлих совершил во время работы над сальварсаном. Это открытие задало фармакологии задачу, не решенную до сих пор. Эрлих вводил в лабораторных животных токичные красители. Вскрывая тела, он видел, что окрашиваются все ткани, кроме мозга. Поначалу он решил, что поскольку мозг, в основном, состоит из липидов, они просто не прокрашиваются. Последующие опыты показали, что если ввести краситель в кровь, то максимум, что он способен окрасить - это так называемые хориоидальные сосудистые сплетения желудочков головного мозга. Дальше ему «путь закрыт». Если же ввести краситель в спинно-мозговую жидкость, выполнив люмбальную пункцию, то мозг окрашивался, но остальное тело не окрашивалось. Стало ясно, что между кровью и центральной нервной системой существует некая преграда, который многие вещества не могут преодолеть. Так был открыт гемато-энцефалический барьер, защищающий наш мозг от микроорганизмов и токсинов, и ставший головной болью неврологов, которые пытаются лечить рак мозга. Именно гематоэнцефалический барьер не пускает химиотерапию к опухолям в голове. Поэтому задачи, поставленные Паулем Эрлихом, ученые решают и поныне.

Луи Пастер – основатель иммунологии

1887 г. – доклад во Французской академии наук

Принципы профилактики инфекционных заболеваний ослабленными или убитыми возбудителями (куриная холера)

В русских летописях наряду с многочисленными описаниями болезней князей и представителей высшего сословия (бояр, духовенства) даны ужасающие картины больших эпидемий чумы и других заразных болезней, которые на Руси называли «мором».За период с XI по XVIII вв. в летописях упоминается о 47 «морах». Начинались они, как правило, в пограничных городах – Новгороде, Пскове, Смоленске, через которые проезжали иноземные купеческие караваны

В 1546г Профессор Падуанского университета, Дж. Фракастро написал свой труд «О контагии, контагиозных болезнях и лечении» в трех книгах, в котором он значительно поколебал бытовавшее ранее представления о «миазмах» .

Джозеф Листер (1827-1912)

Английский врач, хирург, основатель теории антисептики. Доказал, что МО вызывают нагноение ран, попадают из внешней среды с пылью, инструментами, на руках и одежде мед. персонала. Предложил использовать карболовую кислоту.

Пауль Эрлих (1854 – 1915)

Немецкий фармаколог и иммунолог, первые открытия в области химиотерапии, научно обосновал и впервые использовал препараты для лечения сифилиса (сальварсан 606 - соединение мышьяка).

1908Г.- Нобелевская премия

Сергей Николаевич Виноградский (1856-1953)

Основатель почвенной микробиологии и теории хемосинтеза. Работал в СПб в области микробной экологии, изучал МО в природной среде. Открыл дыхание МО за счет химического окисления неорганических веществ: окисление аммиака, серы, нитрата.

Николай Федорович Гамалея (1859-1949)

Создатель бактериологических станций в России, станции прививок против бешенства

Эдвард Дженнер (1749-1823 г.г.)

Английский врач графства Глостершир, основоположник вакцинации (прививки коровьей оспы с целью предотвращения оспы натуральной ). Идея прививки «оспы коров» возникла у молодого Дженнера в разговоре с пожилой дояркой, руки которой были покрыты кожными высыпаниями.

1908 Г. – и.И. Мечников и Эрлих п.

Фагоцитарная теория иммунитета.

Гуморальная теория иммунитета.

Попытки выяснения механизмов защиты.

Нобелевская премия за изучение природы иммунитета.

И.И. Мечников

С. Ивановка (Харьков).

1879 г. – теория происхождения многоклеточных организмов.

1882 г. – фагоцитоз.

1883 г.- фагоцитарная теория иммунитета.

1892 г. – теория сравнительной патологии воспаления.

Эмиль Адольф фон Беринг (Emil Adolf fon Behring) (1854 – 1917г.г.)

Нобелевская премия в 1901 г. за открытие защитных свойств противостолбнячной и противодифтерийной сывороток.

Генрих Герман Роберт Кох (1843 – 1910)

В 1905 году за «исследования и открытия, касающиеся лечения туберкулеза», Роберт Кох удостоен Нобелевской премиипо физиологии и медицине.

ЭРЛИХ, ПАУЛЬ (Ehrlich, Paul) (1854–1915) Процессы дыхания в тканях.

Разные формы лейкоцитов.

Роль костного мозга в кроветворении.

Тучные клетки.

Способ окрашивания возбудителей туберкулеза.

Лечение сифилиса мышьяком.

Экспериментальный опухолевый рост.

Нильс Кай Ерне (1911 год, Лондон)

Сродство АГ и АТ.

1954 г. – теория селекционного образования антител (применил теорию естественного отбора: антитела как бы претерпевают отбор)

Теория боковых цепей –Нобелевская премия 1984 г.(само АТ может являться АГ, и на него будут вырабатываться антитела).

Макфарлейн БЁРНЕТ (1899 – 1985), австралиец

Окончил медфакультет в Мельбурне, защитил диссертацию в Лондоне.

В Мельбурне - вакцинация против дифтерии (Staphylococcus) 1928 г., гибель 12 детей.

Вернулся в Англию (куриные эмбрионы) – вирусология, вопрос: как отличает организм свое и «не - свое»?

Основа теории толерантности («свое –не –свое»).

1960 г. – Нобелевская премия за клонально – селекционную теорию.

Снелл, Доссе, Бенацераф

1980 г. – Нобелевская премия за открытия, касающиеся определенных структур на клеточной поверхности, регулирующих иммунные функции.

Механизмы распознавания клеток, иммунных реакций, отторжения трансплантата.

Нобелевская премия «за труды по иммунитету»

Русский эмбриолог, бактериолог и иммунолог Илья Ильич Мечников родился в деревне Ивановке, расположенной на Украине, неподалеку от Харькова. Его отец Илья Иванович, офицер войск царской охраны в Санкт-Петербурге, до переезда в украинское поместье проиграл в карты большую часть приданого своей жены и имущества семьи. Мать Мечникова, в девичестве Эмилия Невахович, была дочерью Льва Неваховича, богатого еврейского писателя. Она всемерно способствовала тому, чтобы Илья – последний из пяти ее детей и четвертый по счету сын – выбрал карьеру ученого.

Любознательный мальчик с ярко выраженным интересом к истории естествознания, Мечников блестяще учился в Харьковском лицее. Статья с критикой учебника по геологии, которую он написал в 16 лет, была опубликована в московском журнале. В 1862 г., окончив среднюю школу с золотой медалью, он решает изучать структуру клетки в Вюрцбургском университете. Поддавшись настроению, он отправляется в Германию, даже не узнав, что занятия начнутся лишь через 6 недель. Оказавшись один в чужом городе без знания немецкого языка, Мечников решает вернуться в Харьковский университет. С собой он привозит русский перевод книги Чарлза Дарвина «Происхождение видов путем естественного отбора», («On the Origin of Species by Means of Natural Selection»), опубликованный тремя годами ранее. Прочитав книгу, Мечников стал убежденным сторонником дарвиновской теории эволюции.

В Харькове Мечников закончил университетский четырехгодичный курс естественного отделения физико-математического факультета за два года. Уже знакомый с особенностями строения представителей низших отрядов животного мира (червей, губок и других простых беспозвоночных), Мечников осознал, что в соответствии с теорией Дарвина у более высокоорганизованных животных должны обнаруживаться в строении черты сходства с низкоорганизованными, от которых они произошли. В то время эмбриология позвоночных была развита намного лучше, чем эмбриология беспозвоночных. В течение следующих трех лет Мечников занимался изучением эмбриологии беспозвоночных в различных частях Европы: вначале на острове Гельголанд в Северном море, затем в лаборатории Рудольфа Лейкарта в Гисене возле Франкфурта и, наконец, в Неаполе, где он сотрудничал с молодым русским зоологом Александром Ковалевским. Работа, в которой они показали, что зародышевые листки многоклеточных животных являются, по существу, гомологичными (демонстрирующими структурное соответствие), как и должно быть у форм, связанных общим происхождением, принесла им премию Карла Эрнста фон Баэра. Мечников к этому времени исполнилось всего 22 года. Тогда же из-за чрезмерного перенапряжения у него стали болеть глаза. Это недомогание беспокоило его в течение следующих 15 лет и препятствовало работе с микроскопом.

В 1867 г., защитив диссертацию об эмбриональном развитии рыб и ракообразных, Мечников получил докторскую степень Санкт-Петербургского университета, где затем преподавал зоологию и сравнительную анатомию в течение последующих шести лет. В составе антропологической экспедиции он поехал к Каспийскому морю, в район проживания калмыков, для проведения антропометрических измерений, характеризующих калмыков как представителей монголоидной расы. По возвращении Мечников был избран доцентом Новороссийского университета в Одессе. Расположенная на берегу Черного моря, Одесса была идеальным местом для изучения морских животных. Мечников пользовался любовью студентов, однако растущие социальные и политические беспорядки в России угнетали его. Вслед за убийством царя Александра II в 1881 г. реакционные действия правительства усилились, и Мечников, подав в отставку, переехал в Мессины (Италия).

«В Мессине, – вспоминал он позднее, – совершился перелом в моей научной жизни. До того зоолог, я сразу сделался патологом». Открытие, круто изменившее ход его жизни, было связано с наблюдениями за личинками морской звезды. Наблюдая за этими прозрачными животными, Мечников заметил, как подвижные клетки окружают и поглощают чужеродные тела, подобно тому как это происходит при воспалительной реакции у людей. Если чужеродное тело было достаточно мало, блуждающие клетки, которые он назвал фагоцитами от греческого phagein («есть»), могли полностью поглотить пришельца.

Мечников был не первым ученым, наблюдавшим, что лейкоциты у животных пожирают вторгшиеся организмы, включая бактерии. В то же время считалось, что процесс поглощения служит главным образом для распространения чужеродного вещества по всему телу через кровеносную систему. Мечников придерживался иного объяснения, т. к. смотрел на происходящее глазами эмбриолога. У личинок морских звезд подвижные фагоциты не только окружают и поглощают вторгшийся объект, но также резорбируют и уничтожают другие ткани, в которых организм более не нуждается. Лейкоциты человека и подвижные фагициты морской звезды эмбриологически гомологичны, т.к. происходят из мезодермы. Отсюда Мечников сделал вывод, что лейкоциты, подобно фагоцитам, в действительности выполняют защитную или санитарную функцию. Далее он продемонстрировал деятельность фагоцитов у прозрачных водяных блох. «Согласно этой гипотезе, – писал впоследствии Мечников, – болезнь должна рассматриваться как борьба между патогенными агентами – поступившими извне микробами – и фагоцитами самого организма. Излечение будет означать победу фагоцитов, а воспалительная реакция будет признаком их действия, достаточного для предотвращения атаки микробов». Однако идеи Мечникова в течение ряда лет не воспринимались научной общественностью.

В 1886 г. Мечников вернулся в Одессу, чтобы возглавить вновь организованный Бактериологический институт, где он изучал действие фагоцитов собаки, кролика и обезьяны на микробы, вызывающие рожистое воспаление и возвратный тиф. Его сотрудники работали также над вакцинами против холеры кур и сибирской язвы овец. Преследуемый жаждущими сенсаций газетчиками и местными врачами, упрекавшими Мечникова в отсутствии у него медицинского образования, он вторично покидает Россию в 1887 г. Встреча с Луи Пастером в Париже привела к тому, что великий французский ученый предложил Мечникову заведовать новой лабораторией в Пастеровском институте. Мечников работал там в течение следующих 28 лет, продолжая исследования фагоцитов.

Драматические картины сражений фагоцитов, которые рисовал Мечников в своих научных отчетах, были встречены в штыки приверженцами гуморальной теории иммунитета, считавшими, что центральную роль в уничтожении «пришельцев» играют определенные вещества крови, а не содержащиеся в крови лейкоциты. Мечников, признавая существование антител и антитоксинов, описанных Эмилем фон Берингом, энергично защищал свою фагоцитарную теорию. Вместе с коллегами он изучал также сифилис, холеру и другие инфекционные заболевания.

Выполненные в Париже работы Мечникова внесли вклад во многие фундаментальные открытия, касающиеся природы иммунной реакции. Один из его учеников – Жюль Борде – показал, какую роль играет комплемент (вещество, найденное в нормальной сыворотке крови и активируемое комплексом антиген – антитело) и уничтожении микробов, делая их более подверженными действию фагоцитов. Наиболее важный вклад Мечникова в науку носил методологический характер: цель ученого состояла в том, чтобы изучать «иммунитет при инфекционных заболеваниях… с позиций клеточной физиологии».

Когда представления о роли фагоцитоза и функции лейкоцитов получили более широкое распространение среди иммунологов, Мечников обратился к другим идеям, занявшись, в частности, проблемами старения и смерти. В 1903 г. он опубликовал книгу, посвященную «ортобиозу» – или умению «жить правильно». – «Этюды о природе человека», в которой обсуждается значение пищи и обосновывается необходимость употребления больших количеств кисломолочных продуктов, или простокваши, заквашенной с помощью болгарской палочки. Имя Мечникова связано с популярным коммерческим способом изготовления кефира, однако ученый не получал за это никаких денег. Мечников совместно с Паулем Эрлихом был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1908 г. «за труды по иммунитету». Как отметил в приветственной речи К. Мернер из Каролинского института, «после открытий Эдварда Дженнера, Луи Пастера и Роберта Коха оставался невыясненным основной вопрос иммунологии: «Каким образом организму удается победить болезнетворных микробов, которые, атаковав его, смогли закрепиться и начали развиваться? Пытаясь найти ответ на этот вопрос, – продолжал Мернер, – Мечников положил начало современным исследованиям по… иммунологии и оказал глубокое влияние на весь ход ее развития».

В 1869 г. Мечников женился на Людмиле Федорович, которая была больна туберкулезом; детей у них не было. Когда спустя четыре года жена умерла, Мечников предпринял неудачную попытку покончить жизнь самоубийством, выпив морфий. В 1875 г., будучи преподавателем Одесского университета, он встретил 15-летнюю студентку Ольгу Белокопытову и женился на ней. Когда Ольга заразилась брюшным тифом, Мечников снова попытался свести счеты с жизнью, на этот раз посредством инъекции возбудителей возвратного тифа. Тяжело переболев, он, однако, выздоровел: болезнь поубавила долю столь характерного для него пессимизма и вызвала улучшение зрения. Хотя и от второй жены у Мечников не было детей, после смерти родителей Ольги, ушедших из жизни друг за другом в течение года, супруги стали опекунами двух ее братьев и трех сестер.

Мечников умер в Париже 15 июля 1916 г. в возрасте 71 года после нескольких инфарктов миокарда.

Среди многочисленных наград и знаков отличия Мечникова – медаль Копли Лондонского королевского общества, степень почетного доктора Кембриджского университета. Он – член Французской академии медицины и Шведского медицинского общества.

Price Realized: $59

Описание лота: METCHNIKOFF, ELIE. 1845-1916. L’Immunite dans les Maladies Infectieuses. Paris: Masson & Cie, 1901. ix, 601 pp. Illustrated with 45 color figures throughout the text. 8vo (240x155 mm). Contemporary quarter black morocco over blue Turkish marbled paper boards, gilt lettered and decorated spine. Ownership stamp to title-page, somewhat toned, otherwise internally clean, covers with some wear to extremities and a few stray marks, otherwise an excellent copy. First edition of Elie Metchnikoff’s most important work, in which he explains his theory on lactic-acid bacteria, for which this Russian zoologist and microbiologist received (with Paul Ehrlich) the 1908 Nobel Prize for Medicine. Garrison & Morton, 2555. PMM 402 (упом.)

Уход: $59 (RUB 4,409). Аукцион Bonhams. Fine Books and Manuscripts. 18 февраля 2007 года. Лос-Анджелес. Лот № 111.

Metchnikoff E. L"immunite dans les Maladies Infectieues. Paris, Masson & C-ie, editeurs Libraires de L"Academie de medecine, 1901. IX, 600, . 45 цв. ил. в тексте. В п/к переплете эпохи с тиснением на корешке. 24х17 см. Первое издание знаменитого труда русского ученого на французском языке. Во всем мире книжные коллекционеры приоритетных изданий ценят именно это издание, но лучше иметь в коллекции и издание на русском языке, которое вышло два года спустя.

"Невосприимчивость в инфекционных болезнях" Ильи Ильича Мечникова, профессора Пастеровского института. Перевод сочинения «L"immunite dans les Maladies Infectieues» на русский язык под редакцией автора. С 45 раскрашенными рисунками в тексте. Спб, издание К.Л. Риккера, 1903. IV, 604, VII. С цв. ил. Первое издание главного труда И.И. Мечникова (1845-1916) на русском языке, за который он в 1908 году получил Нобелевскую премию.

Мечников, Илья Ильи ч (фр. Elie Metchnikoff ; 1845 , с. Ивановка, Харьковской губернии - 1916 , Париж ) - русский и французский биолог (микробиолог , цитолог , эмбриолог , иммунолог , физиолог и патолог ). Лауреат Нобелевской премии в области физиологии и медицины (1908 ). Один из основоположников эволюционной эмбриологии , первооткрыватель фагоцитоза и внутриклеточного пищеварения, создатель сравнительной патологии воспаления, фагоцитарной теории иммунитета , теории фагоцителлы , основатель научной геронтологии . Илья Ильич Мечников родился в отцовском имении Ивановка Купянского уезда Харьковской губернии, в семье гвардейского офицера, помещика Ильи Ивановича Мечникова (1810-1878) и Эмилии Львовны Мечниковой (в девичестве Невахович, 1814-1879). Родителей познакомил брат Эмилии Львовны - сослуживец Ильи Ивановича. По отцовской линии Илья Ильич Мечников происходил из старинного молдавского боярского рода . Мать - Эмилия Львовна Невахович, уроженка Варшавы - дочь известного еврейского публициста и просветителя Лейба Нойеховича (Льва Николаевича) Неваховича (1776-1831), считающегося основателем так называемой русско-еврейской литературы (особенно известна его книга «Вопль дщери иудейской », СПб., 1803 ). Братья Эмилии Невахович: Михаил Львович Невахович (1817-1850) - карикатурист, издатель первого в России юмористического сборника « Ералаш » (СПб., 1846-1849); Александр Львович Невахович (ум. 1880) - драматург, заведующий репертуарной частью Императорских театров в 1837-1856 годах. Иван Ильич Мечников был дружен с обоими братьями жены. Старший брат И.И. Мечникова - Лев Ильич Мечников - швейцарский географ и социолог, анархист , участник национально-освободительного движения в Италии (рисорджименто ). Другой старший брат - Иван Ильич Мечников (1836-1881), служил прокурором Тульского окружного суда, председателем Киевской судебной палаты и стал прототипом героя повести Л.Н. Толстого « Смерть Ивана Ильича » (1886 ). Разорившись, Илья Иванович Мечников был вынужден покинуть Санкт-Петербург и поселиться в собственном имении в Ивановке, где в 1843 году родился его сын Николай, а через два года Илья. Вскоре после рождения И.И. Мечникова семья переехала в более просторный дом в другом конце отцовского имения в Панасовке (того же Купянского уезда), где будущий учёный провёл детские годы. Николай Мечников стал губернским секретарём, за участие в студенческих беспорядках 1868-1869 года в Харьковском университете был отдан под строгий надзор полиции. В семье Мечниковых помимо четырёх сыновей росла также дочь Екатерина (1834). Племянница И.И. Мечникова (дочь сестры) - оперная певица Мария Кузнецова .

Научную деятельность И.И. Мечников начал очень рано. В 1864 г. девятнадцати лет, окончив Харьковский университет и имея уже несколько печатных работ, он тотчас же уехал за границу, где пробыл три года. Там он познакомился с представителями зарубежной науки и работал в лабораториях крупнейших учёных Запада. Там он встретился со своими знаменитыми соотечественниками М.А. Бакуниным, А.И. Герценом, И.М. Сеченовым и А.О. Ковалевским. Он сделал в эти годы ряд существенных открытий в области зоологии и эмбриологии и определил как круг своих основных тем, так и основные направления своей научной деятельности. 1865 год - год встречи И.И. Мечникова с А.О. Ковалевским в Неаполе - явился тем этапом в его жизни, который определил, пожалуй, всю его дальнейшую судьбу как учёного. Именно здесь, уже в достаточной степени знакомый с дарвиновским учением со студенческих лет, он под непосредственным влиянием А.О. Ковалевского подчинил всю свою работу единой идее - доказательству эволюции. Основные темы И.И. Мечникова в этот период его научной деятельности относятся к эмбриональному развитию различных представителей беспозвоночных животных. Вместе с А.О. Ковалевским, с которым у И.И. Мечникова установились самые близкие, дружественные отношения, он становится основоположником особой отрасли биологии - сравнительной эмбриологии, сыгравшей и продолжающей играть выдающуюся роль в развитии эволюционного учения. В Италии И.И. Мечников познакомился и близко сошёлся также и с другим своим великим соотечественником И.М. Сеченовым. Ко времени возвращения в Россию в 1867 г. И.И. Мечников, совсем ещё молодой учёный, успел сделать очень много. Изучив развитие головоногих моллюсков, он впервые совершенно точно установил у беспозвоночных наличие в эмбриональном развитии трёх зародышевых листков, хорошо известных и изученных у позвоночных животных. Этим было получено доказательство единства развития позвоночных и беспозвоночных животных. Работа о развитии головоногих явилась его магистерской диссертацией, которую он защитил в Петербургском университете. Помимо этого И.И. Мечников провёл ряд исследований, освещающих развитие насекомых. Изучая ресничных червей - планарий, он сделал своё первое наблюдение над внутриклеточным пищеварением. Вместе с А.О. Ковалевским в 1867 г. он получил премию Карла Бэра первой степени, присуждавшуюся за выдающиеся работы по эмбриологии. В том же году он был выбран доцентом Одесского университета. Но уже в 1868 г., после успешных выступлений на съезде естествоиспытателей и врачей в Петербурге, он стал доцентом Петербургского университета и в том же году защитил докторскую диссертацию на тему о развитии одного из представителей ракообразных. В период с 1868 по 1870 г. И.И. Мечников с краткими перерывами снова работал за границей, главным образом в Неаполе и Мессине, изучая развитие губок, кишечнополостных, иглокожих, асцидий, насекомых. Он сделал ряд существенных открытий и установил много важных обобщений о единстве происхождения различных систематических групп животных. В 1870 г. И.И. Мечников был избран профессором Одесского университета и занимал эту должность до 1882 г. Этот период жизни И.И. Мечникова полон самой напряжённой работы и глубоких переживаний как личного, так и общественного характера. Тяжело пережил он смерть первой жены, умершей в 1873 г. Немало энергии и сил стоила прогрессивному учёному борьба с реакционной профессурой и начальством Одесского университета, особенно в последние годы. После отклонения одного из требований прогрессивной группы профессоров И.И. Мечников подал прошение об отставке и покинул университет. Несмотря, однако, на крайне неблагоприятную обстановку, сложившуюся в Одессе, И.И. Мечникову удалось в эти годы сделать немало замечательных научных открытий, выводов и обобщений. Продолжая исследования в области сравнительной эмбриологии, он сделал обобщающие выводы и, в частности, высказал свою теорию "паренхимеллы", являющуюся существенным этапом в развитии учения о происхождении многоклеточных животных. Согласно этой теории, многоклеточные животные происходят от вымершего предка - существа, в строении которого имелись лишь две части: слой наружных клеток и внутренняя часть, состоявшая из сплошной массы клеток, способных захватывать и переваривать пищевые частицы, - "паренхима". Такое гипотетическое животное И.И. Мечников и назвал "паренхимелла", а позднее - "фагоцителла". Свою теорию паренхимеллы И.И. Мечников противопоставил известной "теории гастреи" Э. Геккеля, согласно которой примитивной, исходной формой для многоклеточных животных признавалась гипотетическая "гастрея" - существо, построенное из двух слоёв клеток и обладавшее желудочно-кишечной, гастральной, полостью. Установив в эмбриональном развитии некоторых беспозвоночных форму более примитивную, И.И. Мечников сделал вывод, что и исходный предок многоклеточных животных должен был быть более примитивно организованным, чем гастрея Геккеля. Подтверждение своей теории И.И. Мечников видел в открытом им животном из группы червей - планарий, имевшем на месте кишечной полости сплошную массу клеток, переваривавших пищу, а также в особом жгутиковом колониальном животном, открытом позднее С. Кентом, по многим чертам строения совпадавшем с гипотетической фагоцителлой. Для того периода развития эволюционного учения, когда для доказательства правильности основных его положений требовалось установление генеалогических (родственных) связей органических форм, теория фагоцителлы имела выдающееся значение. Она оказала, кроме того, большое влияние на современное разрешение вопроса о происхождении многоклеточных животных. В тот же период своей работы И.И. Мечников обратил особое внимание на разработку проблемы внутриклеточного пищеварения и в связи с этим создал особую отрасль современной биологии - экспериментальную морфологию, основоположником которой, наряду с А.О. Ковалевским, по общему признанию, он является. В те же годы И.И. Мечников обнаружил внутриклеточное пищеварение в свободных, подвижных клетках соединительной ткани - так называемых амёбоцитах - беспозвоночных. Наблюдение это является первым звеном той цепи наблюдений и мыслей, которые привели его к созданию учения о фагоцитозе и основам учения о защитных свойствах крови. Осенью 1882 г. И.И. Мечников уехал в Италию и работал в Мессине. Эта осень и весна 1883 г. явились знаменательным этапом в его научной жизни. Изучая личинки морских звёзд и специально их подвижные свободные клетки - амёбоциты, наделённые способностью к перевариванию заглатываемых ими органических частиц, И.И. Мечников задумался над тем, какую роль могут играть эти клетки в организме, кроме участия в процессах пищеварения. Ему пришла в голову мысль, что значение этих клеток может заключаться в их защитной роли как элементов, которые способны захватывать, переваривать и тем самым обезвреживать внедряющиеся в организм вредные для него инородные тела. Блестящими по своей простоте и убедительности экспериментами И.И. Мечникову удалось подтвердить своё предположение. Искусственно введённые в тело личинки инородные тела захватывались или обволакивались собиравшимися вокруг них амёбоцитами и в конечном счёте оказывались либо переваренными ими, либо изолированными. Основываясь на способности подвижных клеток поглощать ("пожирать") инородные частички, И.И. Мечников назвал их фагоцитами. Термин этот стал, как известно, столь же популярным и общепринятым, как такие общеизвестные понятия, как клетка, ткань и др. Эти эксперименты оказались поворотным пунктом в творчестве И.И. Мечникова. Вот что он сам писал об этом:

"В Мессине совершился перелом в моей научной жизни. До этого зоолог - я сразу сделался патологом. Я попал на новую дорогу, которая сделалась главным содержанием моей последующей деятельности".

В целой серии работ последующего периода И.И. Мечников показал, что явления, вполне аналогичные тем, которые он наблюдал в своих экспериментах над личинками морских звёзд, имеются у всех типов животных, обладающих мезодермальными тканями, т. е. тканями, развивающимися из промежуточного зародышевого листка - мезодермы. У сложно организованных животных к этим тканям принадлежат прежде всего кровь и так называемая соединительная ткань, в состав которых входят клеточные элементы, способные фагоцитировать и переваривать захваченные органические частицы. У высших животных, например у всех позвоночных, наиболее типичными фагоцитами являются белые клетки крови - лейкоциты. Они-то и являются у этих животных основными "защитными" клетками, с помощью которых организм изолирует и обезвреживает внедряющиеся в него посторонние тела, в том числе и возбудителей инфекционных заболеваний - патогенных микробов. Первые контуры своего учения о защитных факторах организма И.И. Мечников изложил в докладе на съезде естествоиспытателей и врачей в Одессе в 1883 г. Этот доклад "О целебных силах организма" является знаменательной вехой, отмечающей появление в сокровищнице человеческого знания одного из замечательных достижений науки. Начиная с 1883 г., И.И. Мечников почти всё своё внимание посвятил учению о фагоцитозе и обратился к подробному и всестороннему изучению воспалительных процессов, инфекционных заболеваний и их возбудителей - патогенных микробов. В этих исследованиях, составивших целую серию классических работ, И.И. Мечников остался верен эволюционным принципам и сравнительному методу. Для подтверждения своих выводов он привлёк данные, почерпнутые из изучения инфекций у различных представителей животного мира - от простейших до высших позвоночных. Так, последовательным ходом исследований И.И. Мечников подготовил новую отрасль биологии и медицины - сравнительную патологию. Одновременно с работой над обоснованием и развитием фагоцитарной теории И. И. Мечников не оставил и своих прежних тем по эмбриологии беспозвоночных. Используя своё двукратное пребывание за границей у моря, он в 1884 и 1885 годах продолжил исследование развития иглокожих и медуз. Эти исследования, в которых И. И. Мечников окончательно формулировал свою теорию фагоцителлы, составили материал для ряда статей и монографий о развитии медуз, являющихся, по общему признанию, классическими работами в области сравнительной и эволюционной эмбриологии. В 1886 г. И. И. Мечников стал руководителем первой в России Одесской бактериологической станции. Но деятельность станции не могла быть развёрнута как следует из-за препятствий, чинившихся косными, а порой и враждебно настроенными к её работе царскими чиновниками. Отчаявшись в возможности плодотворной работы в России, И. И. Мечников решил покинуть родину и искать пристанища за границей. В 1887 г. он предпринял заграничную поездку, чтобы выбрать наиболее подходящее место для работы. Во время этой поездки он участвовал в Венском международном конгрессе гигиенистов, на который собрались виднейшие бактериологи того времени. Воспользовавшись приглашением Пастера, давшего согласие на организацию самостоятельной лаборатории для И.И. Мечникова, он переселился осенью 1888 г. в Париж, где и работал до самой смерти. Двадцати восьмилетний парижский период жизни И.И.Мечникова - период зрелости, общего признания и мировой славы. Первые годы этого периода полны горячей полемики с противниками фагоцитарной теории, главным образом немецкими учёными (Кох, Бухнер, Беринг, Пфейфер). Последние противопоставляли фагоцитарной или целлюлярной теории Мечникова так называемую гуморальную теорию, выдвигавшую в качестве основных факторов защитных реакций организма не клетки, а специфические химические вещества жидкостей тела. Для подтверждения верности своих взглядов И.И. Мечников, уже с целой группой своих учеников и сотрудников, изучил во всех деталях явления невосприимчивости к инфекционным заболеваниям и доказал, что и в этих явлениях решающую роль играют фагоциты. В круг его исследований входят самые разнообразные инфекционные заболевания - тиф, холера, чума, туберкулёз, столбняк и другие - и их возбудители. По ходу этих работ И.И. Мечникову и его школе удаётся разрешить ряд частных вопросов бактериологии и эпидемиологии, имеющих важнейшее практическое значение и лежащих в основе современных методов борьбы с инфекционными заболеваниями. Лаборатория И.И. Мечникова в Париже быстро стала центром передовой медицинской мысли, к которому стремились со всех концов мира врачи и учёные. Вокруг И.И. Мечникова собрались талантливые сотрудники и ученики, из которых выросли крупнейшие бактериологи и иммунологи (П. Ру, Бордэ, русский учёный Безредка). Через лабораторию Мечникова прошло также немало русских врачей. В 1891 г. И.И. Мечников был избран почётным доктором Кембриджского университета и участвовал в Лондонском международном конгрессе, где он выступил со сводкой результатов своих исследований и весьма успешно полемизировал с противниками своей теории. В том же году в Пастеровском институте И.И. Мечников провёл свой замечательный цикл лекций о воспалении, опубликованный в следующем 1892 г. в виде отдельной книги под названием "Лекции по сравнительной патологии воспаления". Появление этой книги на русском и французском языках было одним из замечательных событий в истории биологии и медицины. Перед врачами и учёными всего мира встала стройная система взглядов и методов, которым суждено было коренным образом перестроить ряд установившихся положений и открыть широчайшие перспективы перед медицинской наукой. Значение этой книги далеко не исчерпывается тем, что в ней И.И. Мечников, на основании своих собственных работ и критического пересмотра многочисленных литературных данных, создал и обосновал новое стройное учение о воспалении. По-новому осветив одну из существенных глав общей патологии - учение о воспалении, И.И. Мечников вместе с тем создал и твёрдо обосновал новое представление о патологических процессах как о реакциях организма. В своих "Лекциях" И.И. Мечников с исключительной полнотой и блеском показал, какими путями от примитивных животных дона и более сложно организованных происходило эволюционное усложнение воспалительных процессов. Сравнительно-эволюционный метод позволил ему вскрыть в сложном комплексе явлений, характеризующих у высших животных и человека воспаления в целом, основные его факторы, общие для всех животных, и те дополнительные явления, которые представляют собой как бы эволюционные наслоения, развивавшиеся по мере общего усложнения организации животных. Таким образом, плодотворность сравнительного метода была впервые доказана с полной очевидностью и исчерпывающей убедительностью. Все эти работы И.И. Мечникова как биолога и патолога внесли огромные изменения в общее понимание болезненных явлений и глубоко затронули самые основы общей патологии. Общетеоретические выводы И.И. Мечникова, согласно которым болезненные явления не являются чем-то абсолютно оторванным от так называемых "нормальных" физиологических свойств и проявлений организма, создали твёрдые основы для преодоления элементов схоластики и метафизики в теоретической медицине. В 1894 г. И.И. Мечников участвовал на международном конгрессе бактериологов в Будапеште и, вооружённый богатейшим материалом своих новых исследований явлений невосприимчивости в инфекционных заболеваниях, вновь с успехом отстаивал свою фагоцитарную теорию. Отрезок времени между 1894 и 1897 гг. заполнен интенсивной работой И. И. Мечникова и всей его лаборатории, в связи с новыми открытиями сторонников гуморальной теории в области иммунологии, подрывавших, казалось, основы теории фагоцитоза. Однако тщательно поставленные эксперименты и многочисленные наблюдения дали возможность И.И. Мечникову и его сотрудникам показать, что и те факторы в явлениях невосприимчивости, которые на первый взгляд ничего общего с фагоцитами не имеют, всё же оказываются так или иначе связанными с их жизнедеятельностью. В 1897 г. И.И. Мечников выступил на конгрессе в Москве с докладами по чумному вопросу и по итогам своих работ о фагоцитарных реакциях против микробных ядов - токсинов. Эти исследования, посвящённые изучению токсинов самых различных микробов, вызывающих инфекционные заболевания, механизма их действия и реакций организма в ответ на это действие, явились как бы последней завершающей серией работ, позволившей И. И. Мечникову подвести итог своим многолетним исследованиям иммунитета. Этот итог и был подведён им в докладе на международном конгрессе в Париже в 1900 г. и в знаменитом его труде "Невосприимчивость в инфекционных заболеваниях", вышедшем в свет в 1901 г. Эта книга, которую сам И.И. Мечников рассматривал как неразрывное, звено в цепи его работ в области сравнительной патологии и прямое продолжение книги о воспалении, содержит стройную систему взглядов и идей, оказавших огромное влияние на все последующие работы в области иммунологии и вошедших как основная составная часть в современное учение об иммунитете. С начала двадцатого века внимание И.И. Мечникова привлекают вопросы старости и смерти, к разрешению которых он стремится подойти как биолог и патолог. В связи с этим возникает интерес к изучению природы человека и его специфических особенностей как особого существа в общей зоологической цепи. Результатом этого интереса явилась серия работ, давшая материал для книги "Этюды о природе человека". В работах, посвященных вопросам причин старения и возможных путей преодоления преждевременного старческого одряхления, И. И. Мечников особо выдвигает отравления организма токсинами микробов, постоянно присутствующих и развивающихся в кишечнике. Исследования кишечной флоры взрослых, детей и животных привели И.И. Мечникова к мысли, что соответствующими режимами питания вполне возможно регулировать кишечную флору и таким образом сводить до минимума интоксикацию, ведущую к преждевременному старению. Будучи убеждённым атеистом и материалистом, И.И. Мечников с большой убедительностью доказывал, что могущество прогрессирующего знания - и в первую очередь медицина - позволит в конечном счёте так перестроить человеческую жизнь, что смерть будет наступать лишь тогда, когда "инстинкт жизни" естественно и незаметно будет переходить в "инстинкт смерти". Эти оптимистические мысли, развитые в книге "Этюды оптимизма", вышедшей в 1907 г., как и всё оптимистическое мировоззрение, столь характерное для И.И. Мечникова в последней трети его жизни, сменили пессимистические настроения, владевшие им в молодости. В 1908 г. И.И. Мечников вместе с инфекционистом и иммунологом П. Эрлихом получил международную Нобелевскую премию. Это послужило поводом для путешествия И.И. Мечникова в Швецию (Нобелевская премия присуждалась в Стокгольме) и в Россию, предпринятого им в 1909 г. и давшего ему случай встретиться со своим гениальным соотечественником, писателем Л.Н. Толстым. В 1911 г. И.И. Мечников возглавляет организованную им экспедицию по изучению туберкулёза среди населения калмыцких степей. Эта экспедиция, имевшая в своём составе, кроме И.И. Мечникова, целый ряд выдающихся учёных, собрала исключительно ценный материал и дала И.И. Мечникову возможность сделать весьма важные выводы о естественной иммунизации населения против туберкулёза. В 1913 г. вышла в свет книга И.И. Мечникова "Сорок лет искания рационального мировоззрения", в которой он собрал все свои работы общего характера, начиная с разных статей о "дисгармониях" в человеческой природе. Вся эта серия работ с большой наглядностью иллюстрирует его путь от пессимизма раннего периода до яркого материалистического оптимизма зрелого возраста и является прекрасным памятником идеологического роста одного из крупнейших представителей современной науки. В 1915 г. И.И. Мечников заболел и 15 июля 1916 г. умер.